خبر

هڪ ڪلينڪل سرنج ربر اسٽاپ کان آڪسائيڊنگ ليچبل جي سڃاڻپ

اڪيلو استعمال پوليمرڪ مواد تيزي سان مختلف بائيو دواسازي پروسيسنگ مرحلن ۾ استعمال ٿيندا آهن.اهو خاص طور تي انهن جي ايپليڪيشنن جي وسيع رينج ۽ لاڳاپيل لچڪ ۽ موافقت سان منسوب ٿي سگهي ٿو، انهي سان گڏ انهن جي نسبتا گهٽ قيمت ۽ ڇاڪاڻ ته صفائي جي تصديق جي ضرورت ناهي.[1][2]

عام طور تي، عام استعمال جي حالتن ۾ لڏپلاڻ ڪندڙ ڪيميائي مرڪب کي "ليچ ايبلز" طور حوالو ڏنو ويو آهي، جڏهن ته گڏيل پائونڊ جيڪي مبالغ آميز ليبارٽري جي حالتن هيٺ لڏپلاڻ ڪن ٿا، انهن کي اڪثر ڪري "extractables" سڏيو ويندو آهي.ليچ ايبلز جي موجودگي خاص طور تي طبي صنعت جي حوالي سان وڏي ڳڻتي جو سبب ٿي سگهي ٿي، ڇاڪاڻ ته علاج وارا پروٽين اڪثر ڪري ساخت جي تبديلين جو شڪار هوندا آهن ممڪن طور تي آلودگي جي موجودگي جي ڪري، جيڪڏهن اهي رد عمل واري فعلي گروپن کي برداشت ڪن ٿيون. [3][4]انتظامي مواد مان ليچنگ کي وڏو خطرو سمجهي سگهجي ٿو، جيتوڻيڪ رابطي جي مدت پيداوار جي ڊگهي-مدت اسٽوريج جي مقابلي ۾ تمام ڊگهي نه ٿي سگهي ٿي.[5]
ريگيوليٽري گهرجن جي حوالي سان، يو ايس ڪوڊ آف فيڊرل ريگيوليشنز ٽائيٽل 21 ٻڌائي ٿو ته پيداواري سامان[6] ۽ گڏوگڏ ڪنٽينر بند ڪرڻ[7] دوا جي حفاظت، معيار يا پاڪائي کي تبديل نه ڪندا.نتيجي طور ۽ مصنوعات جي معيار ۽ مريضن جي حفاظت کي يقيني بڻائڻ لاءِ، انهن آلودگيءَ جو واقعو، جيڪو DP رابطي واري مواد جي وڏي مقدار مان پيدا ٿئي ٿو، سڀني پروسيسنگ مرحلن دوران، پيداوار، اسٽوريج ۽ آخري انتظاميه دوران نگراني ۽ ڪنٽرول ڪرڻ جي ضرورت آهي.
جيئن ته انتظامي مواد کي عام طور تي طبي آلات جي طور تي درجه بندي ڪيو ويندو آهي، سپلائرز ۽ ٺاهيندڙن کي اڪثر ڪري ڪيميائي لڏپلاڻ جي واقعن جو اندازو لڳايو ويو آهي ۽ خاص طور تي هڪ خاص پيداوار جي استعمال جي مطابق، مثال طور، انفيوژن بيگز لاء، صرف آبي حل شامل آهي، مثال طور، 0.9٪ (w. /v) NaCl، جانچيو ويو آهي.بهرحال، اهو اڳ ۾ ڏيکاريو ويو هو ته حل ڪرڻ واري خاصيتن سان ٺهڪندڙ اجزاء جي موجودگي، جهڙوڪ علاج واري پروٽين پاڻ يا غير آئنڪ سرفڪٽينٽ کي تبديل ڪري سگهي ٿو ۽ غير پولر مرکبات جي لڏپلاڻ جي رجحان کي سادي آبي حل جي مقابلي ۾ وڌائي سگھي ٿو.[7][8 ]
تنهن ڪري اهو موجوده پروجيڪٽ جو مقصد هو ته عام طور تي استعمال ٿيل ڪلينڪ سرنج مان ممڪن طور تي ليچنگ مرکبات کي سڃاڻڻ.ان ڪري، اسان DP سروگيٽ حل جي طور تي آبي 0.1٪ (w/v) PS20 استعمال ڪندي نقلي ان-استعمال ليچ ايبل مطالعو ڪيو.حاصل ڪيل ليچ ايبل حلن جو تجزيو ڪيو ويو معياري استخراجي ۽ ليچبلز تجزياتي طريقي سان.سرنج جا جزا جدا ڪيا ويا ته جيئن پرائمري ليچ ايبل ڇڏڻ واري ماخذ کي سڃاڻي سگهجي.[9]
ڪلينڪ طور تي استعمال ٿيل ۽ سي اي-سرٽيفائيڊ ڊسپوزيبل ايڊمنسٽريشن سرنج تي استعمال ٿيل ليچ ايبل مطالعي دوران هڪ امڪاني طور تي ڪارڪينجينڪ 41 ڪيميائي مرڪب يعني 1,1,2,2-tetrachloroethane معلوم ڪيو ويو ICH M7 کان نڪتل تجزياتي تشخيص جي حد کان مٿي (AET) ).بنيادي TCE ماخذ جي طور تي موجود ربر اسٽاپ کي سڃاڻڻ لاءِ مڪمل تحقيق شروع ڪئي وئي هئي.[10]
درحقيقت، اسان واضح طور تي ڏيکاري سگهون ٿا ته TCE ربر اسٽاپ کان ليچ لائق نه هو.ان کان علاوه، تجربو ظاهر ڪيو ويو آهي ته هڪ اڃا تائين اڻڄاتل مرڪب آڪسائيڊائيزنگ خاصيتن سان گڏ رٻڙ جي اسٽاپ کان ليچ ڪري رهيو هو، جيڪو DCM کي TCE کي آڪسائيڊ ڪرڻ جي قابل هو.[11]
ليچنگ مرڪب کي سڃاڻڻ لاءِ، ربر اسٽاپ ۽ ان جو نچوڙ مختلف تجزياتي طريقن سان نمايان ڪيو ويو. مختلف نامياتي پروڪسائيڊس، جيڪي پلاسٽڪ جي پيداوار دوران پوليمرائيزيشن شروعاتي طور استعمال ڪري سگھجن ٿيون، مواد جي تحقيق ڪئي وئي انهن جي صلاحيتن جي لاءِ DCM کي TCE کي آڪسائيڊ ڪرڻ لاءِ. آڪسائيڊائيزنگ ليچبل مرڪب جي طور تي برقرار Luperox⑧ 101 ساخت جي غير واضح تصديق لاء، NMR تجزيو ڪيو ويو.هڪ ميٿانولڪ ربر ڪڍڻ ۽ هڪ ميٿانولڪ لوپيروڪس 101 ريفرنس جي معيار کي خشڪ ڪرڻ لاء بخار ٿي ويو.باقي بچيل ميٿانول-d4 ۾ بحال ڪيا ويا ۽ NMR پاران تجزيو ڪيو ويو.پوليمرائيزيشن جي شروعات ڪندڙ Luperox⑧101 اهڙيءَ طرح تصديق ڪئي وئي هئي ته ڊسپوزيبل سرنج ربر اسٽاپ جي آڪسائيڊائيزنگ ليچ ايبل ٿي سگهي ٿي.[12]
هتي پيش ڪيل مطالعي سان، ليکڪن جو مقصد ڪلينڪ طور تي استعمال ٿيل انتظامي مواد مان ڪيميائي ليچنگ جي رجحان بابت آگاهي وڌائڻ جو مقصد آهي، خاص طور تي "پوشیدہ" پر انتهائي رد عمل واري ليچنگ ڪيميائي جي موجودگي جي حوالي سان.TCE جي مانيٽرنگ اهڙي طرح هڪ ورسٽائل ۽ آسان طريقو ٿي سگهي ٿو ڊي پي جي معيار کي مانيٽر ڪرڻ لاءِ سڀني پروسيسنگ مرحلن دوران ۽ ان سان مريضن جي حفاظت ۾ مدد ڪري.[13]

حوالا

[1] Shukla AA، Gottschalk U. بايوفارماسوٽيڪل پيداوار لاءِ اڪيلو استعمال ٿيل ڊسپوزيبل ٽيڪنالاجيز.رجحانات بايو ٽيڪنالاجي.2013؛ 31 (3): 147-154.

[2] لوپس AG.بايوفارماسوٽيڪل انڊسٽري ۾ اڪيلو استعمال: موجوده ٽيڪنالاجي-نولوجي اثر، چئلينج ۽ حدن جو جائزو.کاڌي جي Bioprod عمل.2015؛ 93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product Quality Research Institute (PQRI) leachables and extractables working group initiative for parenteral and ophthalmic drug products (PODP).PDA ] فارم سائنس ٽيڪنالاجي.2013؛ 67 (5): 430- 447.

[4] وانگ W، Ignatius AA، ٺڪر SV.پروٽين جي استحڪام تي بقايا تڪليف ۽ آلودگي جو اثر.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. quantitative characterization of leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020؛ 143: 1 05069.

[6] گڏيل رياستون فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن FDA.21 CFR Sec.211.65، سامان جي تعمير.اپريل 1، 2019 تي نظرثاني ٿيل.

[7] گڏيل رياستون فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن FDA.21 CFR Sec.211.94، دوا جي پراڊڪٽ ڪنٽينر ۽ بندش.1 اپريل 2020 تي نظر ثاني ڪئي وئي.

[8] Jenke DR، Brennan J، Doty M، Poss M. استعمال ڪريو بائنري ايٿانول/واٽر ماڊل حلن جي وچ ۾ رابطي کي نقل ڪرڻ لاءِ پلاسٽڪ مواد ۽ دواسازي جي فارمولين جي وچ ۾.[ايپل پولومر سائنس.2003:89(4):1049-1057.

[9] بايوفورم آپريشنز گروپ BPOG.بايوفارماسوٽيڪل پيداوار ۾ استعمال ٿيندڙ پوليميرڪ واحد استعمال اجزاء جي Extractables جي جاچ لاءِ بهترين مشق گائيڊ.BioPhorum Operations Group Ltd (آن لائن اشاعت)؛2020.

[10] خان ٽي اي، مهلر ايڇ سي، ڪشور آر ايس.علاج واري پروٽين جي فارمولين ۾ سرفڪٽين جي اهم ڳالهين: هڪ جائزو.فرج فارم Riopharm.2015؛ 97 (Pt A):60- -67.

[11] يونائيٽيڊ اسٽيٽس ڊپارٽمينٽ آف هيلٿ اينڊ هيومن سروسز، فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن ايف ڊي اي، سينٽر فار ڊرگ ايويوليويشن اينڊ ريسرچ سي ڊي آر، سينٽر فار بايولوجيڪس ايوليويشن اينڊ ريسچ سي بي اي آر.صنعت لاء ھدايت - immunogenicity تشخيص

[12] بي جي ايس، رينڊولف ٽي ڊبليو، ڪارپينٽر جي ايف، بشپ ايس ايم، ديمترووا ايم اين.بائيو دواسازي جي استحڪام تي سطحن ۽ ليچبلز جا اثر.جي فارماسيوٽ سائنس.2011؛ ​​100 (10): 4158- -4170.

[13] ڪشور آر ايس، ڪيز ايس، فشر ايس، پيپنبرگر اي، گراسوشوف يو، مهلر ايڇ سي.پوليسوربيٽس 20 ۽ 80 جي تباهي ۽ بايوٿراپيوٽڪس جي استحڪام تي ان جو امڪاني اثر.فارم 2011؛ ​​28 (5): 1194-1210.